青蒿素是我國學(xué)者在20世紀(jì)70年代初從青蒿(Artemisia annua L.)中分離得到的抗瘧有效單體,是含有過氧基團的新型倍半萜內(nèi)酯化合物。青蒿素是唯一由我國科學(xué)家自主研究開發(fā)并在國際上注冊的藥物,是目前世界上最有效的治療腦型瘧疾和抗氯喹惡性瘧疾的藥物。據(jù)世界衛(wèi)生組織最新報告,瘧疾是除艾滋病以外世界上有明顯上升趨勢的傳染病,全世界每年死于惡性瘧疾的人數(shù)高達(dá)500萬人,在非洲已成為頭號殺手。2005年全世界對青蒿素的需求量將達(dá)到130噸以上,而目前的產(chǎn)量還不到30噸,所以青蒿素的原料供求矛盾十分突出。WHO以及聯(lián)合國兒童基金會計劃2005年在中國采購4億美元以上的青蒿素藥物制劑,將青蒿素用于第一線治療。因此,積極擴大青蒿素來源既有重要的理論意義,又有巨大的社會和經(jīng)濟效益。
世界上青蒿素藥物的生產(chǎn)主要依靠我國從野生青蒿中直接提取,但野生資源已遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足世界范圍內(nèi)對青蒿素原料日益增長的需求;人工合成青蒿素由于工藝復(fù)雜、毒副作用大、成本高而不能投入生產(chǎn);通過生物發(fā)酵法生產(chǎn)青蒿素為解決青蒿素的來源提供了嶄新的途徑,在國家“九五”科技攻關(guān)的資助下,中國科學(xué)院過程工程研究所在這方面進行了大量研究,利用生物反應(yīng)器系統(tǒng)成功地進行了青蒿組織培養(yǎng)大規(guī)模培養(yǎng)生產(chǎn)青蒿素,證實了其潛在的工業(yè)化潛力。生物發(fā)酵法生產(chǎn)青蒿素是利用青蒿懸浮細(xì)胞培養(yǎng)物,轉(zhuǎn)基因毛狀根和不定芽等培養(yǎng)物在人工控制的生物反應(yīng)器系統(tǒng)中,通過理化因素的調(diào)控、使得培養(yǎng)物得到快速生長和青蒿素大量積累,相比與傳統(tǒng)的人工栽培,其不受地理環(huán)境、季節(jié)和病蟲害的影響,可隨時隨地進行產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn),具有占地少、周期短和節(jié)省勞動力等優(yōu)勢,為當(dāng)今國內(nèi)外研究和開發(fā)的熱點。
隨著基因工程技術(shù)和現(xiàn)代分子生物學(xué)的飛速發(fā)展,通過生物學(xué)家和工程學(xué)家的共同努力,利用生物發(fā)酵法生產(chǎn)青蒿素的商業(yè)化將成為現(xiàn)實,從根本上解決青蒿素原料不足的現(xiàn)狀。
專家觀點
雖然青蒿素生產(chǎn)工藝是保密的,但產(chǎn)品并不受保護。對于國外同行而言,看到分子結(jié)構(gòu)就能分析出工藝,由于中國缺乏保護知識產(chǎn)權(quán)意識,外國同類產(chǎn)品陸續(xù)問世并申請了專利。另外,因為國內(nèi)缺乏青蒿素的消費市場,中國制藥公司生產(chǎn)青蒿素怕沒有出路,以至于專利快到期限,而藥品生產(chǎn)方案依然躺在抽屜里,有人指出這是一種短見行為。目前全球?qū)η噍锼匦枨罅亢艽螅媾R越來越激烈的競爭,中國如能抓住機會,青蒿素有可能成為中藥走向國際的切入點。
蒿甲醚發(fā)明人之一、上海藥物研究所研究員李英
蒿素類藥物的療效向世界公開之后,通過封鎖原料藥出口來保持競爭優(yōu)勢并不現(xiàn)實。參與國際青蒿素類藥競爭惟一的辦法是創(chuàng)新,并通過申請專利保護自己的知識產(chǎn)權(quán),保障在國際市場上的競爭優(yōu)勢。
中國科學(xué)院院士、藥物學(xué)家張禮和
如果不趕快讓青蒿素研究與生命科學(xué)的相關(guān)領(lǐng)域相結(jié)合,我們很可能會和與之相關(guān)的新藥研究失之交臂,這對中國來說將是巨大損失。
現(xiàn)在我國科研人員應(yīng)努力抓住學(xué)科交叉中出現(xiàn)的新的增長點,有意識地向這方面努力。比如,數(shù)百年來人類一直用****來鎮(zhèn)痛,卻直到近年生物學(xué)家在腦中發(fā)現(xiàn)了****受體,它的鎮(zhèn)痛機理才被認(rèn)識。而正是該機理的發(fā)現(xiàn),推動了神經(jīng)科學(xué)的發(fā)展,人們就可能針對性地合成出所需藥物。目前,許多國際大型制藥公司都在努力尋找有藥用前景的生物靶點,以及功能基因,找到后搞清楚這種大分子結(jié)構(gòu),然后就合成大量化合物,從中篩選新藥。如果我們能通過生物學(xué)研究,盡快闡明青蒿素的在人體內(nèi)的作用機理,就能開發(fā)出更具治療針對性的第二、第三代青蒿素。(來源:微生物技術(shù)應(yīng)用)